報(bào)告類型: 行業(yè)報(bào)告

報(bào)告日期: 20241210

研究員: 于夕朦,陳玥樺

行業(yè): 醫(yī)藥

投資評(píng)級(jí)：強(qiáng)于大市(維持)

【內(nèi)容摘要】

高發(fā)于中年男性，我國(guó)患者基數(shù)大、增速快。膜性腎病是成人腎病綜合征的常見病理類型，約有30%的患者發(fā)病與系統(tǒng)性疾病、感染、藥物或腫瘤等繼發(fā)性因素有關(guān)，其余無明確激發(fā)因素，稱為原發(fā)性膜性腎?。≒MN）。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，41-60歲男性的患病風(fēng)險(xiǎn)高。全球發(fā)病率為每100萬人8-10例，發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率較高，且呈逐年上升趨勢(shì)。各國(guó)發(fā)病率的差異可能與環(huán)境污染和代謝性疾病發(fā)病率增加有關(guān)。我國(guó)報(bào)告的發(fā)病率為23.4%，僅次于IgA腎病。2023年我國(guó)PMN患者人數(shù)約220萬人，預(yù)計(jì)到2032年增長(zhǎng)至270萬人。
PMN是一種腎臟特異性自免疾病，靶抗原類型與病理特征有關(guān)。PMN的典型病理表現(xiàn)為腎小球基底膜上皮側(cè)有免疫復(fù)合物沉積，免疫熒光可見IgG、C3陽性。檢測(cè)IgG亞型，通常以IgG4為主。臨床中，80%患者表現(xiàn)為腎病綜合征，20%為無癥狀蛋白尿。20%-40%伴有高血壓。其發(fā)病機(jī)制中，腎小球足細(xì)胞上的自身抗原與其特異性抗體結(jié)合形成原位免疫復(fù)合物，后續(xù)激活補(bǔ)體引起損害，是發(fā)病的必要條件。目前已發(fā)現(xiàn)至少14種靶抗原，PLA2R是PMN中最常見的靶抗原。
利妥昔單抗是一線用藥，復(fù)發(fā)或難治性領(lǐng)域仍存在藥物空白。2021版KDIGO指南建議綜合考慮蛋白尿、eGFR、PLA2R抗體、尿IgG、尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白等指標(biāo)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，并給出了不同的治療方案。對(duì)于存在至少1項(xiàng)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，推薦給予免疫抑制治療。利妥昔單抗被建議用于一線以及復(fù)發(fā)/難治性患者的免疫抑制治療。但是過往研究顯示20%-40%的難治性患者對(duì)RTX治療反應(yīng)欠佳，目前對(duì)于這類患者，特別是同時(shí)存在多種免疫抑制治療抵抗的難治性患者的治療仍然存在困難。
新一代抗CD20單抗已進(jìn)入臨床3期，其他免疫抑制、補(bǔ)體抑制等療法有望填補(bǔ)空白。奧妥珠單抗、MIL62單抗是第三代II型人源化CD20單抗，過往的臨床研究結(jié)果顯示，奧妥珠單抗頭對(duì)頭利妥昔單抗、MIL62單抗對(duì)標(biāo)環(huán)孢素均取得顯著療效。兩款藥物現(xiàn)已進(jìn)入全球臨床3期，均于2023年底前完成入組。MIL62單抗進(jìn)展稍快，預(yù)計(jì)將于2024年12月得到主要結(jié)果。此外，其他免疫抑制藥物，如菲澤妥單抗（CD38）、貝利尤單抗（BAFF）、澤布替尼（BTK）等，在探索性單臂實(shí)驗(yàn)中顯示出降低抗PLA2R抗體的顯著作用，PMN適應(yīng)癥的全球臨床研究也順利開展。未來隨著各類靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物的開發(fā)和驗(yàn)證，膜性腎病領(lǐng)域未被滿足的臨床需求有望解決。
投資建議：原發(fā)性膜性腎病是一種腎臟特異性自身免疫疾病，我國(guó)患者基數(shù)大、增速快。現(xiàn)有治療手段以利妥昔單抗等免疫抑制藥物為主，存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及免疫無應(yīng)答情形。針對(duì)于存在利妥昔單抗或多種免疫抑制治療抵抗的患者的治療存在藥物空白，亟需創(chuàng)新藥物填補(bǔ)臨床需求。一方面，新一代抗CD20單抗通過人源化改造、糖基化修飾等手段，提高藥物療效，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，BTK抑制劑、補(bǔ)體療法等新型靶向藥物有望優(yōu)化治療方案，進(jìn)一步延緩患者腎功能進(jìn)展。
風(fēng)險(xiǎn)提示：新藥臨床試驗(yàn)進(jìn)展不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇風(fēng)險(xiǎn)、政策大幅波動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)、第三方數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)。